阿維A酸治療膿皰型銀屑病的療效

汪敏 丁振干

上海第二醫(yī)科大學(xué)寶鋼醫(yī)院皮膚科，上海201900； 浙江省蒼南人民醫(yī)院皮膚科

 

    阿維A酸(商品名：新體卡松)為阿維A酯的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。與阿維A酯比較，阿維A酸具有生物活性強(qiáng)，半衰期短，長(zhǎng)期使用體內(nèi)蓄積機(jī)會(huì)較少等特點(diǎn)。由于新體卡松對(duì)銀屑病有較好療效，尤其是膿皰型及紅皮病型銀屑病，美國(guó)FDA 已批準(zhǔn)其用于銀

屑病的治療。本研究用新體卡松治療膿皰型銀屑病6例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

 

    病例選擇所有患者均為我院住院病人，男性，年齡42．2～ 65．9歲，平均(54．6±7．2)歲；有銀屑病史2— 40年，平均(7．97±8．44)年。曾予迪銀片、雷公藤多甙片、DDS、MTX、普魯卡因大靜封等治療，且接受過(guò)局部藥物治療，但無(wú)滿意療效。本次入院，患者臨床表現(xiàn)均為全身泛發(fā)性紅斑，上覆針頭至米粒大小膿皰，部分形成“膿湖”，伴發(fā)燒(37．9～40℃)。無(wú)心、肺、腎功能損害及脂代謝異常。

 

    每日隨餐口服新體卡松(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))10mg，3次／d，共6— 8周。治療。期間對(duì)皮膚、眼睛干燥癥狀明顯者，可外用魚肝油軟膏、紅霉素眼膏，皮膚瘙癢者可加用止氧藥或口服抗組胺藥�；�驗(yàn)指標(biāo)患者在治療前常規(guī)化驗(yàn)血、尿常規(guī)、肝、腎功能，甘油-Bt~、總膽固醇。用藥前后每周復(fù)查血、尿常規(guī)。每2周復(fù)查肝功能、腎功能、甘油三脂及總膽固醇。療效判定根據(jù)皮損部位、范圍、嚴(yán)重程度分別進(jìn)行治療前后PASI評(píng)分。評(píng)分下降≥90％ 基本治愈；評(píng)分下降60％ ～ 89％ 顯效；評(píng)分下降20％ ～59％ 有效；評(píng)分下降20％ 或無(wú)改變或升高無(wú)效。

 

    6例患者使用新體卡松治療，均于治療后l～ 2周見效，體溫逐漸恢復(fù)正常，膿皰干涸、脫屑。4例患者于1月左右基本痊愈，2例于2月左右基本痊愈。用藥后6例患者均有不同程度的唇干、脫皮，全身皮膚干燥、變薄、瘙癢。其中l(wèi)例甘油三酯升高，予對(duì)癥處理，隨新體卡松減量而消失，血尿常規(guī)，肝腎功能無(wú)明顯異常。典型病例 患者，男性，34歲，銀屑病史l0余年，人院前l(fā)周，反復(fù)出現(xiàn)全身彌漫性紅斑、膿皰，伴發(fā)燒(最高達(dá)39．6℃ )。查體：T：38℃ ，系統(tǒng)檢查無(wú)異常。皮膚科檢查：軀干、四肢部皮膚見彌漫性紅斑，其間有散在分布針頭至粟粒大小的膿皰，腹部、雙大腿可見“膿湖”。血常規(guī)：白細(xì)胞l0．80×10 ／L，余正常，總膽固醇、直接膽固醇均升高，AST 69U／L，ALT 52U／L。血脂、心電圖、x線胸片及腹部B超均正常。診斷“膿皰型銀屑病”人院，予雷公藤多甙片、青霉素鉀鹽、迪銀片、普魯卡因大靜封等治療，癥狀、體征未能控制，T：39．6℃ ；3d后改用新體卡松30mg治療，l周后體溫逐漸恢復(fù)正常；10d后膿皰逐漸干涸，脫屑，但以后3周內(nèi)仍反復(fù)有新膿皰出現(xiàn)，但多在l～ 2d內(nèi)自行消退，3周后基本無(wú)新膿皰再出現(xiàn)。口服新體卡松5周后，減量為20mg／d，病情穩(wěn)定，出院時(shí)20mg／d維持，并囑其1個(gè)月后減量至10mg／d，隨訪半年。

 

    新體卡松是依曲替酯(etretinatet)主要的游離酸衍生物，屬于單芳香族，其結(jié)構(gòu)中的環(huán)化終末基團(tuán)和聚烯側(cè)鏈相同，極性基團(tuán)內(nèi)羧基取代了原有的乙酯。現(xiàn)已明確，依曲替酯藥理活性成分就是依曲替酸，因此可將依曲替酯看作為依曲替酸的前體藥物¨ 。有研究提示 ，依曲替酸的生物利用度在食物存在的情況下可以增高，而對(duì)代謝產(chǎn)物的形成不產(chǎn)生影響，因此，依曲替酸應(yīng)與每日主食同時(shí)服用。依曲替酸是一種弱酸性藥物，具有高度的親脂性，通過(guò)人混合血漿平衡透析，依曲替酸廣泛與血漿蛋白結(jié)合，其中白蛋白是主要的結(jié)合蛋白，依曲替酸對(duì)血漿蛋白有高度親和力，因此可能與組織蛋白牢固地結(jié)合，并在體內(nèi)廣泛分布。本組6例患者，開始劑量為30mg／d，服藥l周起效，全身病情明顯改善后逐步減量，每2周減5一lOmg／d，最低維持量10mg／d。由于觀察時(shí)間較短，該藥對(duì)膿皰型銀屑病的長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步觀察。新體卡松的不良反應(yīng)多表現(xiàn)在皮膚粘膜系統(tǒng)，其中最常見的有唇干和唇炎，口、鼻、眼及皮膚干燥，結(jié)膜炎，脫屑、鼻衄，皮膚萎縮、脆性增加及瘙癢；此外，有疲勞、乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛、惡心及胃腸道紊亂，大多在停藥后減輕和消失 。本組6例患者均出現(xiàn)較明顯的眼干、口干、皮膚干燥，4例患者瘙癢明顯，一般發(fā)生在用藥后l周左右，在減量或停藥后癥狀緩解或消失。治療過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)對(duì)肝腎、血脂有明顯影響。致畸胎為新體卡松最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，新體卡松經(jīng)結(jié)構(gòu)上改進(jìn)后，其半衰期縮短至2d，且無(wú)體內(nèi)蓄積作用。但最近有研究表明，口服新體卡松，尤其是在同時(shí)飲酒后，可在體內(nèi)檢測(cè)到體卡松，這是由于新體卡松可在體內(nèi)重新酯化形成體卡松，而后者為親脂化合物，可儲(chǔ)存于脂肪組織，緩慢釋放，半衰期長(zhǎng)達(dá)120— 140d ；而且2年內(nèi)仍可在尿內(nèi)測(cè)到此藥 。因此育齡婦女在使用新體卡松時(shí)和停藥后2年內(nèi)，應(yīng)采取避孕措施。本研究結(jié)果表明，對(duì)膿皰型銀屑病選用新體卡松治療，可以獲得滿意的療效，不良反應(yīng)相對(duì)較輕，患者較易接受。

 

【參考文獻(xiàn)】

[1]陳丹，徐麗敏．新體卡松治療紅皮病型銀屬病療效觀察[J]．天津醫(yī)藥。2OOl，29(4)：251—252．

 

[2 ]魏駿．依曲替酸研究進(jìn)展[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊(cè)，1991。17(1)：10一l4．

 

[3 ]顧恒摘．依曲替酸在治療銀屑病時(shí)的謝作用[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊(cè)，1990，(4)：233．

 

[4 ]wiejand UW，Chou RC．Pharmacokinetics of citretin and etretinate[j]．j Am Acad Dermatol，1998，39(2Pt 3)：$25一$33．

 

[5]趙辯，主編。臨床皮膚病學(xué)[M]．第3版．江蘇：科學(xué)